Учёные обнаружили новые пути в лечении рака с помощью митохондриальной связи

---

Читайте также:
Собственнику выдано уже третье предписание об устранении нарушений, но ситуация на опасном замусоренном участке на Зелёной, 26 в Великом Новгороде не меняется месяцами (17.11.2024).

---

Команда исследователей из Центра онкологии Университета Чжуншань в Китае во главе с доктором Гао Суном, совместно с ведущим урологом доктором Хан Хуэем и профессором Бейцзинского центра биомедицинских инноваций Пекинского университета, под руководством профессора Бай Фана, раскрыли важное значение митохондриальной связи, посредством которой регулируется белок MFN2, в CD8+TIL, и предложили новую стратегию улучшения иммунотерапии рака путём повышения уровня MFN2. Соответствующие результаты опубликованы в журнале "Наука - Иммунология".

Одной из основных причин неудач иммунотерапии рака является потеря эффективности функции T-клеток в опухолевой микросреде. Активность T-клеток в значительной степени зависит от митохондриального поведения. Однако природа митохондриального поведения в T-клетках, инфильтрирующих опухоль, до сих пор не была ясной.

Исследователи обнаружили, что у пациентов с высоким уровнем MFN2 в CD8+TIL лучше прогноз. Они также выявили, что после активации CD8+T-клеток уровень MFN2 повышается и связан с более высокой функциональной активностью и способностью к митохондриальной окислительной фосфорилизации. Дополнительные исследования с использованием транскриптомики и биологических экспериментов на клетках опухолей подтвердили, что снижение функциональной активности митохондрий в CD8+T-клетках, вызванное удалением MFN2, является одной из ключевых причин нарушения их антиопухолевой активности.

Механизм связи митохондрий и эндоплазматической сети в настоящее время обсуждается. Исследователи обнаружили, что MFN2 регулирует связь между митохондриями и эндоплазматической сетью через взаимодействие с кальциевой транспортной белком SERCA2. Более того, регулирование MFN2 активности фермента SERCA2 устанавливает буферную систему переноса кальция из митохондрий в эндоплазматическую сеть, предотвращая перегрузку кальция в митохондриях при связи между ними и эндоплазматической сетью и, таким образом, предотвращая апоптоз CD8+T-клеток. Затем исследователи провели серию экспериментов на животных, чтобы исследовать лечебную ценность вышеуказанного биологического механизма.

Данное исследование, проведённое с использованием различных техник, таких как клинические образцы, одноклеточная секвенирование, трансгенные модели мышей, клеточная биология и биохимия, раскрывает механизм связи MFN2/SERCA2 между митохондриями и эндоплазматической сетью, а также ключевую роль этого механизма в адаптации метаболизма и антиопухолевой активности CD8+T-клеток в опухолевой микросреде.

Эти исследования помогают лучше понять иммунные процессы при раке и предоставляют новые стратегии для лечения.