Учёные создали молекулу, повышающую стабилизацию белков в борьбе с ATTR

---

Читайте также:
Собственнику выдано уже третье предписание об устранении нарушений, но ситуация на опасном замусоренном участке на Зелёной, 26 в Великом Новгороде не меняется месяцами (17.11.2024).

---

Исследователи из IBB-UAB разработали молекулу второго поколения, которая существенно улучшает стабилизацию и ингибирование агрегации белков, участвующих в транстиретиновой амилоидозе (ATTR), группе редких дегенеративных заболеваний. Новую молекулу назвали PITB (Pharmacokinetically Improved TTR Binder). Она является результатом серии исследований, направленных на улучшение как активности, так и фармакокинетического профиля толкапона, препарата, предложенного той же группой исследователей в 2016 году для лечения ATTR и в настоящее время находящегося на 2-й фазе клинических испытаний.

ATTR - это группа заболеваний, вызванных накоплением амилоидных отложений белка транстиретин (TTR). Когда TTR становится нестабильным из-за генетических мутаций или старения, образуются отложения. Они могут накапливаться в различных органах, в основном в сердце и периферических нервах.

В двух недавно опубликованных исследованиях в Journal of Medicinal Chemistry и European Journal of Medicinal Chemistry исследователи описывают конструкцию и синтез PITB. Также они объясняют, как его структура связывается с гораздо большей аффинностью и высокой селективностью, чем толкапон, с TTR, как с диким типом белка, так и с двумя наиболее распространёнными и клинически значимыми мутациями, которые связаны с семейным амилоидозом полинейропатии и семейной амилоидозной кардиомиопатией.

Новое соединение существенно стабилизирует и ингибирует агрегацию TTR, проявляя улучшенную стабилизирующую активность в человеческой плазме, особенно у лиц, страдающих семейным амилоидозом полинейропатии. Кроме того, исследователи отмечают, что PITB обладает отличной фармакокинетикой и не имеет признаков гепатотоксичности в клеточной культуре.

Сальвадор Вентура, профессор биохимии и молекулярной биологии и руководитель группы по структуре и агрегации белков в IBB, отмечает, что PITB может стать одним из самых эффективных препаратов в борьбе с ATTR и по более доступной цене, чем любая имеющаяся альтернатива.

Исследователи надеются получить новое финансирование для проведения испытаний по эффективности и токсичности in vivo, а также исследований по формулированию.