Учёные пересмотрели механизмы развития болезни Альцгеймера

---

Читайте также:
Собственнику выдано уже третье предписание об устранении нарушений, но ситуация на опасном замусоренном участке на Зелёной, 26 в Великом Новгороде не меняется месяцами (17.11.2024).

---

В последний год ходят споры вокруг исследований относительно болезни Альцгеймера. Разногласия среди специалистов связаны с двумя препаратами, которые были ранее утверждены американским агентством по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

Болезнь Альцгеймера - это разрушительное состояние, характеризующееся утратой памяти, но оно также влияет на язык и реакцию человека на окружающую среду. В настоящее время нет лекарств, улучшающих симптомы этого состояния.

Два недавно утверждённых FDA препарата для лечения Альцгеймера являются моноклональными антителами, разработанными для очистки бета-амилоидных бляшек, которые образуются в мозге людей с болезнью Альцгеймера.

Поскольку клинические испытания не однозначно показали, что эти препараты улучшают симптомы Альцгеймера, некоторые исследователи задаются вопросом о необходимости рассмотрения разных мишеней для фармацевтического лечения болезни Альцгеймера. Чтобы выявить новые цели, исследователям необходимо исследовать другие механизмы, лежащие в основе развития болезни.

Один из потенциальных механизмов касается изменений в энергетическом обмене. Мозг использует около 25% энергии, которую потребляет тело, и нарушения в этом процессе могут влиять на его способность функционировать нормально.

Команда исследователей из Института Каролинска недавно выяснила, что изменения в митохондриях - энергетических "электростанциях" клетки - могут привести к повреждению нейронов. Их результаты были опубликованы в журнале "Молекулярная психиатрия". Предыдущие исследования предполагали, что болезнь вызывают изменения в энергетическом обмене в мозге.

Одно исследование с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток показало, что с возрастом происходят изменения в способе, которым клетки мозга усваивают и используют глюкозу для производства энергии.

Авторы нового исследования предположили, что это может предрасполагать к развитию Альцгеймера в пожилом возрасте. Они также предположили, что это подтверждает идею о том, что болезнь Альцгеймера является "многократным" расстройством, вызванным множеством изменений в мозге.

Обмен веществ в клетках происходит в митохондриях. Это маленькие субклеточные структуры, преобразующие энергию, высвобождающуюся из пищи в форме глюкозы, в энергию с помощью процесса, называемого оксидативной фосфорилированием. Этот процесс создаёт аденозинтрифосфат (АТФ), молекулу, которую клетка может использовать в качестве источника энергии. Нарушение любого из этих механизмов может повлиять на обмен энергии.

Также известно, что нарушение обмена энергии связано с воспалением у людей с болезнью Альцгеймера. Это ещё одно изменение в мозге, характерное для этой болезни, но плохо понимаемое.

Доктор Теодор Стрейндж, заместитель председателя отделения медицины в больнице Стейтен-Айленд и специалист по гериатрии, не участвовавший в исследовании, сказал Medical News Today, что исследователи могут совершить прорыв в отношении лечения болезни Альцгеймера.

Эксперты провели исследования с участием генетически изменённых мышей с патологией болезни Альцгеймера в мозге. Сначала они расшифровали, какие гены транскрибируются в нейронах в области мозга мыши, называемой гиппокампом, анализируя РНК, сигнальные молекулы, выделяемые после чтения ДНК. Они также изучили уровень АТФ и уровень кислорода в клетках, а также другие маркеры, чтобы определить, как функционирует энергетический обмен. Они обнаружили, что перед тем, как у мышей развилась патология болезни Альцгеймера, активность митохондрий увеличилась. Они также отметили, что гены, участвующие в оксидативной фосфорилировании, также увеличились.

Предыдущие исследования показали, что болезнь Альцгеймера можно предсказать, определив уменьшение оксидативного фосфорилирования. Затем исследователи обратили внимание на то, что после того, как бета-амилоидные бляшки начали образовываться в мозге мышей, этот увеличенный обмен в митохондриях был обращён. В то же время происходил сильный воспалительный ответ, что указывает на то, что начальное увеличение оксидативного фосфорилирования сделало нейроны уязвимыми для окислительного повреждения, что может вызвать воспалительный ответ.

В дополнительных экспериментах исследователи изучили изменения, происходящие в пространствах между нейронами мозга, известными как синапсы. Они обнаружили, что в них накапливались везикулы, предназначенные для разрушения белков. Авторы исследования предположили, что это нарушение может объяснить некоторые из симптомов, которые наблюдаются у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Профессор Мария Анкаркрона из Института Каролинска рассказала MNT, что эксперты продвинулись в изучении роли митохондрий в развитии болезни Альцгеймера. Исследование также позволило учёным определить возраст, в котором происходят изменения.