Автор: Дарья Колмина
"Питерские заметки", 15.11.2023:
История изучения механизмов функционирования BSEP получила новые данные.
Учёные из ETHZ и Университета Лозанны опубликовали статью в "Nature Communications", рассказывающую о структурной основе экструзии желчных солей и ингибирования BSEP. Эти белки играют ключевую роль в пищеварении и всасывании жиров в тонком кишечнике.
Дефекты в функционировании BSEP, вызванные мутациями или принимаемыми препаратами, часто ассоциируются с тяжёлыми заболеваниями печени. Результаты исследований предоставляют уникальные структурные и функциональные данные и помогают понять механизм экструзии желчных солей и ингибирования BSEP.
До сих пор были известны несколько структур BSEP в двух различных состояниях. Однако, как малые молекулы могут влиять на функцию BSEP и как происходит выделение и высвобождение желчных солей во время транспортного цикла, оставалось неизвестным. Группа профессора Каспара Лохера в сотрудничестве с группами профессора Хеннинга Штальберга представила три структуры человеческого BSEP в липидных нанодисках, находящихся в различных конформациях с разрешением от 2,8 до 3,2 Å.
Исследователи раскрыли структуру BSEP, связанную с глибенкламидом, объяснив молекулярные основы ингибирования малыми молекулами. Глибенкламид связывается с апексом центрального кармана между трансмембранными доменами, предотвращая конформационные изменения BSEP и обосновывая уменьшение поглощения желчных солей. Учёными были определены две структуры BSEP в различных состояниях, связанных с нуклеотидами.
Их результаты проливают свет на функциональные последствия и молекулярные основы мутаций BSEP, предоставляя понимание их патогенетического механизма. Исследования могут способствовать созданию препаратов для лечения болезней печени без воздействия на BSEP.
Учёные из ETHZ и Университета Лозанны опубликовали статью в "Nature Communications", рассказывающую о структурной основе экструзии желчных солей и ингибирования BSEP. Эти белки играют ключевую роль в пищеварении и всасывании жиров в тонком кишечнике.
Дефекты в функционировании BSEP, вызванные мутациями или принимаемыми препаратами, часто ассоциируются с тяжёлыми заболеваниями печени. Результаты исследований предоставляют уникальные структурные и функциональные данные и помогают понять механизм экструзии желчных солей и ингибирования BSEP.
До сих пор были известны несколько структур BSEP в двух различных состояниях. Однако, как малые молекулы могут влиять на функцию BSEP и как происходит выделение и высвобождение желчных солей во время транспортного цикла, оставалось неизвестным. Группа профессора Каспара Лохера в сотрудничестве с группами профессора Хеннинга Штальберга представила три структуры человеческого BSEP в липидных нанодисках, находящихся в различных конформациях с разрешением от 2,8 до 3,2 Å.
Исследователи раскрыли структуру BSEP, связанную с глибенкламидом, объяснив молекулярные основы ингибирования малыми молекулами. Глибенкламид связывается с апексом центрального кармана между трансмембранными доменами, предотвращая конформационные изменения BSEP и обосновывая уменьшение поглощения желчных солей. Учёными были определены две структуры BSEP в различных состояниях, связанных с нуклеотидами.
Их результаты проливают свет на функциональные последствия и молекулярные основы мутаций BSEP, предоставляя понимание их патогенетического механизма. Исследования могут способствовать созданию препаратов для лечения болезней печени без воздействия на BSEP.